Gen Parkinson mempengaruhi lebih banyak orang daripada yang difikirkan sebelumnya
Penyelidikan baru mendapati bahawa gen yang sebelum ini dianggap hanya mempengaruhi sebilangan kecil kes penyakit Parkinson sebenarnya mempengaruhi banyak lagi. Hasil kajian menunjukkan bahawa rawatan yang sedang dikembangkan untuk sebilangan kecil orang sebenarnya boleh memberi banyak manfaat.
Hampir 1 juta orang di Amerika Syarikat dan hampir 10 juta orang di seluruh dunia hidup dengan penyakit Parkinson.
Menurut National Institutes of Health (NIH), 15 peratus daripada mereka yang hidup dengan Parkinson mempunyai penyakit keturunan.
Bentuk keturunan seperti ini sering disebabkan oleh mutasi pada beberapa gen. Gen LRRK2 adalah salah satunya.
Bertanggungjawab untuk mencipta protein yang disebut dardarin - yang mempunyai peranan penting dalam menjaga kesihatan struktur sel - LRRK2 didapati memainkan peranan penting dalam penyakit Parkinson, yang merupakan bentuk keadaan yang paling meluas.
Lebih khusus lagi, 100 mutasi gen ini telah dijumpai dalam kes keluarga Parkinson. Secara keseluruhan, 3-4 peratus kes Parkinson dikaitkan dengan mutasi pada gen ini.
Tetapi sekarang, para penyelidik telah membuat penemuan yang menunjukkan bahawa LRRK2 terlibat dalam lebih banyak kes daripada yang difikirkan sebelumnya.
Bukan hanya versi gen mutasi yang boleh menyebabkan Parkinson, dan bukan hanya orang yang mempunyai sejarah keluarga penyakit yang dipengaruhi oleh gen ini, menunjukkan kajian baru itu.
Dr. J. Timothy Greenamyre, ketua Bahagian Gangguan Pergerakan di Pusat Perubatan Universiti Pittsburgh di Pennsylvania, adalah pengarang kanan kajian itu, yang diterbitkan dalam jurnal Perubatan Translasional Sains.
Aktiviti LRRK2 membawa kepada penumpukan protein toksik
Greenamyre dan rakan-rakannya menggunakan teknik inovatif yang disebut "proximity ligation assay" untuk mengesan aktiviti LRRK2.
Mereka merancang "suar" molekul yang mereka pasangkan pada protein LRRK2. Sekiranya protein itu aktif, ia akan menyala, memungkinkan para penyelidik untuk melihat di mana sel otak LRRK2 aktif.
Para penyelidik menggunakan teknik ini untuk mengkaji tisu otak postmortem orang yang menghidap Parkinson tetapi tidak mempunyai mutasi gen, dan mereka membandingkannya dengan otak otak yang sihat.
Greenamyre dan pasukannya mendapati bahawa LRRK2 terlalu aktif pada otak orang yang mempunyai penyakit ini, tetapi tidak dalam tisu otak yang sihat. Yaitu, aktiviti protein ini "meningkat secara menyeluruh" pada neuron dopamin, yang merupakan neuron yang paling sering rosak di Parkinson.
Selain itu, para penyelidik merancang model tikus Parkinson dan mengkaji aktiviti LRRK2 di otak tikus.
Mereka mendapati bahawa aktiviti LRRK2 menghambat sel melakukan aktiviti "pembersihan" yang normal, di mana mereka akan membersihkan penumpukan protein alfa-synuclein yang berlebihan.
Pengumpulan alpha-synuclein membawa kepada pembentukan badan Lewy, yang merupakan ciri patologi Parkinson dan beberapa bentuk demensia.
Lebih-lebih lagi, para penyelidik memberikan perencat LRRK2 kepada tikus, yang menyekat pengumpulan protein patologi.
Roberto Di Maio - seorang penolong profesor di makmal Dr. Greenamyre dan penulis utama kajian - menerangkan penemuan itu, dengan mengatakan, "LRRK2 mengikat kedua-dua penyebab genetik dan persekitaran Parkinson, kerana kami dapat menunjukkan bahawa faktor luaran seperti tekanan oksidatif atau toksin dapat mengaktifkan LRRK2, yang seterusnya dapat menyebabkan badan Lewy terbentuk di otak. "
"Penemuan ini sangat berpengaruh untuk penyakit Parkinson kerana menunjukkan bahawa terapi yang sedang dikembangkan untuk sekumpulan kecil pesakit dapat memberi manfaat kepada semua orang dengan penyakit ini."
J. Timothy Greenamyre
