Diabetes jenis 2: Lima 'kelompok' genetik dapat menjelaskan evolusi
Pada masa ini, terdapat satu pendekatan terapi standard untuk diabetes jenis 2, walaupun keadaan ini berkembang dengan cara yang berbeza pada orang yang berbeza. Kajian baru-baru ini yang memetakan data genetik untuk keadaan ini boleh menyebabkan strategi yang lebih diperibadikan.
Pasukan di Massachusetts Institute of Technology dan Harvard University - serta institusi penyelidikan peringkat tinggi lain di Cambridge, MA - telah berusaha untuk mencari kaedah yang baik untuk menilai julat faktor mana yang paling mungkin menentukan perkembangan diabetes jenis 2 di seorang.
"Semasa merawat diabetes jenis 2," lapor penulis kajian senior Jose Florez, "kami mempunyai selusin ubat yang boleh kita gunakan, tetapi setelah anda memulakan seseorang dengan algoritma standard, ini adalah percubaan dan kesilapan."
"Kita perlu," lanjutnya, "pendekatan yang lebih terperinci yang menangani banyak proses molekul yang membawa kepada gula darah tinggi."
Karya penyelidik baru-baru ini membawa kepada pengenalan lima kelompok varian genetik yang boleh mempengaruhi subtipe diabetes jenis 2 yang berbeza. Penemuan ini kini muncul dalam jurnal Perubatan PLOS.
‘Peta’ genetik yang lebih tepat
Dalam diabetes, badan kita tidak dapat mengatur gula darah, terutama disebabkan oleh masalah dengan rembesan atau penggunaan insulin, hormon yang dihasilkan oleh sel beta di pankreas.
Dua subtipe diabetes jenis 2 yang paling dikenali adalah faktor yang disebabkan oleh ketahanan insulin (di mana badan tidak memproses insulin dengan betul) dan kekurangan insulin (di mana pankreas tidak menghasilkan insulin yang mencukupi).
Penyelidikan dikeluarkan pada musim bunga ini pada The Lancet, bagaimanapun, berpendapat bahawa terdapat beberapa subtipe diabetes jenis 2, yang memfokuskan pada pengaruh faktor-faktor seperti indeks jisim badan (BMI), ketahanan insulin, dan seberapa baik sel-sel beta dalam pankreas berfungsi.
Walau bagaimanapun, pasukan di sebalik kajian baru mengatakan bahawa faktor-faktor ini dapat berubah sepanjang hayat seseorang dan ketika keadaannya semakin meningkat.
Mereka berpendapat bahawa cara yang lebih dipercayai untuk mengenalpasti faktor-faktor yang relevan memainkan peranan yang lebih penting dalam perkembangan penyakit bagi setiap orang adalah dengan melihat susunan genetik mereka.
Oleh itu, mereka mengenal pasti lima "kelompok lembut" variasi genetik yang dikelompokkan berdasarkan mekanisme yang berkaitan dengan diabetes yang mereka kesan, seperti kehadiran kadar trigliserida yang tinggi.
Kelompok lembut disebut kerana mereka mempertimbangkan hakikat bahawa satu variasi genetik, pada masa yang sama, dapat mempengaruhi lebih dari satu sifat dan ini, para saintis berpendapat, adalah kerangka kerja yang jauh lebih baik daripada pendekatan "kelompok keras", yang tidak membenarkan pertindihan tersebut.
"Metode soft-clustering," kata penulis kajian Miriam Udler, "lebih baik untuk mempelajari penyakit kompleks, di mana laman genetik yang berkaitan dengan penyakit dapat mengatur bukan hanya satu gen atau proses, tetapi beberapa."
Pembangunan didorong oleh satu mekanisme
Dari lima kelompok genetik yang dikenal pasti oleh pasukan, dua dikaitkan dengan fungsi sel beta yang tidak betul, walaupun masing-masing mempengaruhi proinsulin - pendahulu insulin - ke tahap yang berbeza.
Kluster lain semuanya berkaitan dengan ketahanan insulin. Walau bagaimanapun, yang satu dimediasi oleh obesiti, yang lain dimediasi oleh lipodystrophy (salah pengedaran lemak ke seluruh badan), dan yang ketiga dimediasi oleh metabolisme lemak yang tidak berfungsi di hati.
Florez dan rakan-rakannya mengesahkan penemuan ini dengan menganalisis data yang relevan yang dikumpulkan melalui Consortium Pemetaan Epigenomik Jalan Nasional Institut Kesihatan (NIH), pangkalan data awam yang dapat diakses oleh penyelidik.
Para saintis juga melihat maklumat yang dikumpulkan dari empat kumpulan orang yang didiagnosis menghidap diabetes jenis 2, mengira skor risiko genetik setiap orang untuk setiap lima kumpulan variasi genetik.
Hampir sepertiga dari semua peserta mendapat markah tinggi hanya untuk satu kelompok, yang juga menunjukkan bahawa, pada kebanyakan orang, satu mekanisme dapat memudahkan diabetes jenis 2.
"Kelompok dari kajian kami sepertinya menghitung apa yang kami amati dalam praktik klinikal," kata Florez, sambil menambahkan, "Sekarang kita perlu menentukan apakah kelompok ini menerjemahkan perbezaan dalam perkembangan penyakit, komplikasi, dan tindak balas terhadap rawatan."
Penulis kajian juga mendakwa bahawa mereka memberikan gambaran yang paling terperinci mengenai faktor genetik yang mendasari perkembangan diabetes jenis 2 pada individu yang berbeza.
"Kajian ini memberi kita pandangan yang paling komprehensif hingga kini mengenai jalan genetik yang mendasari penyakit biasa, yang jika tidak dirawat dengan baik dapat menyebabkan komplikasi yang dahsyat," kata Udler.
Dia juga menunjukkan bahawa kaedah yang digunakan dalam kajian baru-baru ini "dapat membantu para penyelidik membuat langkah menuju ubat yang tepat untuk penyakit lain juga."
