Atherosclerosis: Para saintis mengenal pasti sasaran protein baru dalam sel imun
Aterosklerosis keadaan keradangan, di mana timbunan lemak, lilin menumpuk di arteri, meningkatkan risiko strok, serangan jantung, dan penyakit kardiovaskular. Sekarang, dengan menggunakan sampel tikus dan manusia, para saintis telah menunjukkan untuk pertama kalinya bahawa protein dalam sel yang disebut makrofag mempromosikan penyakit ini.
Makrofag adalah sekumpulan besar sel yang melakukan banyak pekerjaan yang berbeza dan banyak terdapat di semua tisu badan. Fungsi mereka yang pelbagai merangkumi pembaikan tisu dan imuniti.
Kajian terdahulu telah menunjukkan bahawa makrofag dalam sistem kekebalan tubuh menyerap kolesterol berlebihan dan terlalu banyak zat lilin menyebabkan sel berubah menjadi sel buih.
Apabila berat dengan kolesterol, sel busa lebih besar daripada makrofag dan boleh mendapan di dinding arteri dan menyebabkan penyumbatan.
Para saintis juga telah mengkaji protein yang disebut Tribbles Pseudokinase 1 (TRIB1) berkaitan dengan penyakit kardiovaskular. Mereka telah mengesannya dalam makrofag pada deposit arteri pada tikus, dan mereka juga menghubungkan varian gen pengekodan protein dengan peningkatan risiko aterosklerosis pada populasi manusia.
Baru Kemajuan Sains kajian meletakkan jurang dalam penyelidikan makrofag dan TRIB1 berkaitan dengan aterosklerosis. Ini adalah yang pertama menunjukkan bahawa TRIB1 dalam makrofag memutuskan berapa banyak kolesterol yang dapat dibawa sel ketika mereka berubah menjadi sel busa.
Kepentingan ungkapan khusus sel
Penemuan baru ini penting bukan hanya kerana ia menawarkan target perawatan segar yang berpotensi untuk aterosklerosis, tetapi juga kerana ia menunjukkan bagaimana ekspresi protein oleh sel-sel tertentu menyumbang kepada penyakit kardiovaskular.
"Peranan TRIB1 dalam makrofag tetap sukar difahami untuk beberapa waktu," kata penulis kajian pertama Jessica M. Johnston, Ph.D., dari Jabatan Jangkitan, Imuniti, dan Penyakit Kardiovaskular di University of Sheffield di United Kingdom.
"Penyelidikan kami," tambahnya, "memberikan tautan yang hilang dan menyoroti pentingnya ekspresi spesifik sel dalam penyakit kardiovaskular."
Anggota pasukan antarabangsa yang lain termasuk pengarang kajian senior, Endre Kiss-Toth, profesor isyarat sel di University of Sheffield, dan rakan-rakan dari pusat lain di UK, Amerika Syarikat, dan Hungary.
Kajian ini menunjukkan bahawa tahap TRIB1 yang lebih tinggi mendorong aterosklerosis dengan meningkatkan reseptor khusus untuk mengambil kolesterol dalam makrofag. Sebaliknya, menurunkan TRIB1 dengan mengurangkan ekspresi gen pengekodannya, mengurangkan penyakit.
Para penyelidik menggunakan pelbagai model tikus penyakit manusia untuk menguji kesan tahap TRIB1 yang tinggi dan berkurang. Data sampel dari kohort manusia juga mengesahkan hubungan antara TRIB1 dan pengambilan kolesterol.
"Secara kolektif," tulis penulis, "kajian kami mendedahkan kesan menguntungkan yang tidak dijangka untuk membisu [gen untuk TRIB1] secara selektif dalam makrofag plak arteri."
Menyasarkan sel busa yang mengandung kolesterol
Kiss-Toth menunjukkan bahawa berdasarkan penemuan ini dapat membantu mengenal pasti orang yang menderita penyakit kardiovaskular yang paling banyak mendapat manfaat daripada rawatan yang mensasarkan pembentukan sel busa yang mengandung kolesterol.
Aterosklerosis meningkatkan risiko pelbagai penyakit dan kejadian kardiovaskular seperti strok dan penyakit jantung, bergantung pada arteri mana yang mempengaruhi dan bagaimana ia berkembang.
Deposit aterosklerotik, atau plak, boleh terkumpul dan menyekat sebahagian atau sepenuhnya arteri besar dan sederhana yang membekalkan darah kaya oksigen dan nutrien ke jantung, kawasan pelvis, otak, kaki, lengan, dan buah pinggang.
Penyakit arteri koronari, angina, penyakit arteri karotid, penyakit arteri periferal, dan penyakit ginjal kronik adalah beberapa keadaan yang boleh timbul dari sekatan bekalan darah kerana penyumbatan saluran.
Walau bagaimanapun, plak juga menimbulkan risiko langsung serangan jantung atau strok kerana, ketika tumbuh, ada kemungkinan lebih besar sekeping itu pecah dan bergerak ke jantung atau otak.
"Mempelajari genetik penyakit kardiovaskular pada populasi manusia yang besar telah menunjukkan bahawa TRIB1 menyumbang kepada perkembangannya. Namun, ini adalah pertama kalinya peranannya dalam sel imun ditangani secara langsung, sehingga menemukan mekanisme baru di mana penyakit arteri berkembang. "
Prof Endre Kiss-Toth
