Menyekat enzim 'secara mendadak membalikkan' Alzheimer pada tikus
Penyelidikan terbaru menunjukkan bahawa mensasarkan enzim yang disebut BACE1 dapat "membalikkan sepenuhnya" penumpukan plak beta-amiloid di otak, yang merupakan ciri khas penyakit Alzheimer. Buat masa ini, penemuan ini terbatas pada tikus, tetapi mereka memberikan harapan bahawa manusia suatu hari mendapat manfaat daripada rawatan yang sama.
Kajian itu dilakukan oleh saintis dari Cleveland Clinic Lerner Research Institute di Ohio.
Para penyelidik diketuai oleh Riqiang Yan, dari Jabatan Neurosains di University of Connecticut School of Medicine di Farmington.
Seperti yang dijelaskan oleh Yan dan rakan-rakannya dalam makalah mereka, enzim tersebut membantu menghasilkan peptida beta-amiloid. Pengumpulan peptida ini secara berlebihan akhirnya membawa kepada patologi otak yang berkaitan dengan Alzheimer yang dikenali sebagai plak beta-amiloid.
BACE1 melakukan ini dengan "membelah", atau memecah, protein yang disebut protein prekursor amiloid. Tetapi BACE1 juga membelah protein lain, sehingga mengatur proses penting di otak. Oleh itu, menghalangnya boleh menyebabkan beberapa kerosakan sebagai kesan sampingan.
Sebenarnya, pelbagai kajian yang dirujuk oleh penulis telah menunjukkan bahawa merobohkan gen BACE1 pada tikus menyebabkan kecacatan dalam perkembangan akson neuron, menyebabkan miselinasi yang tidak mencukupi - atau pembentukan sarung pelindung di sekitar neuron - dan juga kemurungan .
Oleh itu, dalam kajian baru itu, para penyelidik ingin mengurangkan BACE1 dengan lebih lembut dan beransur-ansur, dengan harapan ini akan memberikan hasil yang lebih baik dengan kesan sampingan yang lebih sedikit. Mereka tikus yang dirancang secara genetik yang akan kehilangan enzim ini sedikit demi sedikit, ketika mereka berumur.
Hasil eksperimen makmal ini kini telah diterbitkan di Jurnal Perubatan Eksperimen.
Alzheimer boleh 'terbalik sepenuhnya'
Tikus terus berkembang dengan normal hingga dewasa. Para saintis kemudian membiakkan mereka dengan tikus lain yang mempunyai gejala seperti Alzheimer, seperti penumpukan plak amiloid di otak.
Keturunan berikutnya juga mula membina plak di otak mereka sejak usia dini. Tetapi ketika mereka semakin tua dan kehilangan semakin banyak enzim BACE1, plak mereka mula beransur-ansur hilang.
Sebenarnya, pada masa mereka berusia 10 bulan, tikus tersebut tidak mempunyai plak beta-amiloid yang dapat dikesan.
Ini bukan satu-satunya tanda Alzheimer bahawa kehilangan enzim membantu membalikkan: tahap peptida beta-amiloid tikus juga menurun, dan mikroglia - sel otak yang, ketika diaktifkan, sebelumnya berkorelasi dengan ketumpatan plak amiloid - kini dinyahaktifkan.
Perubahan neuron ini juga tercermin dalam ingatan dan kemampuan belajar tikus, yang juga meningkat.
"Sepengetahuan kami, ini adalah pemerhatian pertama pembalikan amiloid yang dramatik dalam mana-mana kajian mengenai model tikus penyakit Alzheimer [...] Kajian kami memberikan bukti genetik bahawa pemendapan amiloid yang terbentuk dapat dibalikkan sepenuhnya setelah penghapusan berurutan dan meningkat BACE1 pada orang dewasa. "
Riqiang Yan
Dia menambahkan, "Data kami menunjukkan bahawa perencat BACE1 berpotensi untuk merawat pasien penyakit Alzheimer tanpa keracunan yang tidak diinginkan."
Walau bagaimanapun, kajian itu juga mendapati bahawa fungsi sinapsis - iaitu, ruang antara neuron yang memudahkan komunikasi mereka - hanya sebahagiannya dipulihkan. Ini menunjukkan kepada para penyelidik bahawa beberapa BACE1 mungkin diperlukan untuk kesihatan sinaptik.
"Kajian masa depan," kata Yan, "harus mengembangkan strategi untuk meminimumkan gangguan sinaptik yang timbul dari penghambatan BACE1 yang signifikan untuk mencapai manfaat maksimum dan optimum bagi pesakit Alzheimer."
