Kanser usus besar: Perubahan bakteria usus boleh menyebabkan ujian darah baru
Penyelidikan baru pada tikus dan manusia menunjukkan bahawa ketidakseimbangan bakteria usus dapat memainkan peranan penting dalam mempromosikan perkembangan barah kolorektal. Penemuan ini membantu para penyelidik membuat ujian darah yang dapat membantu mereka mendiagnosis bentuk barah ini.
Pada tahun 2019, doktor akan mendiagnosis kira-kira 145.600 kes barah kolorektal baru di Amerika Syarikat sahaja, menurut National Cancer Institute.
Walau bagaimanapun, selalunya bentuk barah ini tidak mempunyai gejala yang jelas pada peringkat awalnya, yang menyukarkannya untuk didiagnosis sejak awal. Ini mungkin bermaksud bahawa individu tidak mempunyai peluang untuk memulakan rawatan yang sesuai sebelum tumor tumbuh dan merebak.
Perkara menjadi lebih rumit dalam kes barah kolorektal sporadis, yang berkembang pada orang yang tidak diketahui faktor risiko barah.
Atas sebab-sebab ini, para penyelidik terus mencari cara yang lebih baik untuk memahami apa yang mendorong risiko kanser kolorektal, dan bagaimana mengenal pasti kehadirannya sejak awal.
Baru-baru ini, pasukan yang diketuai oleh Dr. Iradj Sobhani dari Hôpitaux Universitaires Henri Mondor (Assistance Publique - Hôpitaux de Paris) dan University Paris-Est Créteil telah menunjukkan, berkat kajian yang dilakukan dalam model tetikus, bahawa ketidakseimbangan usus sensitif mikrobiota, yang disebut "dysbiosis," dikaitkan dengan permulaan barah kolorektal.
Penemuan ini telah membantu para penyelidik mengembangkan ujian darah yang dapat mengambil perubahan epigenetik (ekspresi gen) yang pada gilirannya berkaitan dengan kedua-dua dysbiosis dan perkembangan tumor.
Menurut kertas kajian yang dipaparkan di PNAS, ujian darah ini telah terbukti tepat dalam percubaan pengesahan prospektif kecil yang melibatkan penghidap barah kolorektal sporadis.
Membangunkan ujian darah diagnostik
Berikutan dari penyelidikan sebelumnya yang menunjukkan bahawa mikrobiota usus mungkin terlibat dalam perkembangan barah, para saintis memutuskan untuk menyelidiki lebih mendalam kemungkinan mekanisme yang sedang bermain.
Mereka mengkaji 136 tikus di mana mereka memindahkan sampel najis segar yang dikumpulkan dari sembilan orang dengan barah kolorektal sporadis atau sampel najis segar dari sembilan individu yang sihat.
Kemudian, pada 7 dan 14 minggu setelah transplantasi, para penyelidik menganalisis usus besar tikus, mencari perubahan.
Pasukan itu mendapati bahawa tikus yang telah menerima transplantasi najis dari pesakit barah mengalami dysbiosis, dan lebih-lebih lagi, mereka telah mengembangkan fokus crypt yang tidak teratur (luka prakanker). Para penyelidik juga menyedari bahawa tikus ini mempunyai jumlah gen hipermetilasi yang sangat tinggi - ciri yang biasanya dikaitkan dengan tumor barah.
Apabila mereka melakukan analisis yang serupa untuk orang dengan barah kolorektal sporadis, para penyelidik menemui kaitan yang sama antara dysbiosis dan perubahan abnormal dalam ekspresi gen.
Pasukan itu kemudian bertanya-tanya apakah mungkin untuk melakukan ujian darah yang tidak invasif untuk mendiagnosis barah kolorektal peringkat awal pada orang yang tidak menunjukkan gejala.
Oleh itu, mereka membuat ujian yang menilai tahap hipermetilasi tiga gen yang berbeza dalam genom bakteria. Untuk melakukannya, mereka mula-mula memetakan genom bakteria dari 1,000 orang yang tidak menunjukkan sebarang gejala tetapi akan menerima kolonoskopi untuk memeriksa tumor barah.
Para penyelidik menyebut tahap hipermetilasi ketiga gen tersebut sebagai "indeks metilasi kumulatif," dan nilai inilah yang dinilai oleh ujian darah.
Berdasarkan hasil kajian pengesahan prospektif ini, pasukan menyimpulkan bahawa mereka memang boleh bergantung pada indeks metilasi kumulatif seseorang untuk meramalkan bermulanya barah kolorektal sporadis.
Para penyelidik berharap dapat melakukan ujian lebih lanjut dalam kelompok yang lebih besar untuk memastikan bahawa ujian darah boleh dipercayai pada skala yang lebih besar.
