Sklerosis berganda: Mungkinkah ini menyebabkan myelin gagal tumbuh semula?
Penyelidikan sel stem baru-baru ini dapat menghasilkan cara baru untuk mengobati penyakit radang, seperti sklerosis berganda.
Multiple sclerosis (MS) menyebabkan kehilangan myelin, yang merupakan lapisan lemak yang melindungi gentian yang membawa isyarat elektrik di otak dan seluruh sistem saraf pusat (CNS).
Kini, saintis dari University di Buffalo, NY, telah menemui mekanisme yang tidak diketahui sebelumnya yang dapat mencegah pembaikan myelin di MS.
Mekanisme ini secara berkesan menghentikan sel-sel progenitor dari tumbuh dan berkembang menjadi oligodendrocytes, yang merupakan sel-sel yang membuat lapisan myelin.
Ia melakukan ini dengan menghentikan kitaran sel sel-sel progenitor. Sebaliknya, ia meletakkan mereka dalam keadaan dinyahaktifkan yang disebut keadaan patologi.
Sel progenitor adalah keturunan sel stem yang belum matang sepenuhnya menjadi jenis sel akhir. Mereka boleh terus membahagi sebagai sel yang belum matang tetapi tidak dapat melakukan ini tanpa sel seperti sel stem.
Jurnal Laporan Sel telah menerbitkan kertas kajian mengenai penyelidikan tersebut. Ini mengenal pasti pemacu mekanisme sebagai protein yang disebut Paired Related Homeobox Protein 1 (PRRX1).
Pengarang kanan kajian itu ialah Dr. Fraser J. Sim, yang merupakan profesor farmakologi dan toksikologi bersekutu di Jacobs School of Medicine and Biomedical Sciences di universiti.
MS adalah penyakit yang merosakkan myelin
MS adalah penyakit jangka panjang yang tidak dapat diramalkan, ciri utamanya adalah hakisan myelin. Kehilangan myelin mengganggu aliran isyarat elektrik di CNS, sering menyebabkan kecacatan.
Oleh kerana MS boleh mempengaruhi mana-mana bahagian CNS, gejala berbeza-beza. Walau bagaimanapun, gejala yang paling biasa termasuk gangguan visual, kesukaran bergerak, keletihan yang melampau, dan sensasi yang berubah.
Gejala MS boleh berterusan dan bertambah buruk dari masa ke masa, atau mereka boleh datang dan pergi. MS mempunyai empat bentuk utama, bergantung kepada gejala yang timbul dan bagaimana perkembangannya.
Banyak pakar berpendapat bahawa MS adalah penyakit autoimun, percaya bahawa sistem kekebalan tubuh melancarkan serangan radang pada myelin yang sihat seolah-olah itu menimbulkan ancaman.
Organisasi MS menganggarkan bahawa terdapat sekitar 2.3 juta orang di seluruh dunia yang tinggal dengan MS.
Di Amerika Syarikat, tidak ada penjejakan rasmi MS di seluruh negara. Walau bagaimanapun, hasil awal kajian National MS Society menunjukkan bahawa mungkin terdapat 1 juta orang di A.S. dengan MS.
Apa yang mungkin menghalang pembaikan myelin?
Dalam kajian baru-baru ini, Dr. Sim dan pasukannya tidak terlalu memfokuskan diri pada pemusnahan myelin seperti pada apa yang mungkin menghalang pembaikannya.
Mereka mendapati bahawa menghidupkan gen yang memberi kod untuk PRRX1 menghentikan kitaran sel progenitor, secara efektif menghalangnya daripada membahagi dan membezakan menjadi oligodendrocytes.
Dr. Sim menjelaskan bahawa sel-sel ini "bertanggungjawab untuk semua pertumbuhan semula myelin di otak orang dewasa."
Para penyelidik menunjukkan kesan ini pada model tikus penyakit kanak-kanak yang disebut leukodystrophy, yang menghalang pembentukan myelin atau memusnahkannya.
Menghidupkan PRRX1 menyebabkan ketenangan patologi pada sel-sel progenitor oligodendrocyte manusia yang mereka transplantasikan ke dalam tikus.
Ini menghentikan sel-sel daripada menjajah bahan putih di otak dan secara berkesan menghentikan pertumbuhan semula myelin.
PRRX1 adalah faktor transkripsi, yang merupakan jenis protein yang "membaca" kod DNA dan membawanya ke protein messenger yang menyampaikan maklumat ke pelbagai fungsi sel.
Kajian itu juga mendedahkan bahawa menyekat faktor transkripsi menghentikan isyarat lain yang boleh menghalang pembaikan myelin.
Arah baru untuk penyelidikan ubat MS
Sebilangan besar penyelidikan ubat MS telah menumpukan pada merangsang progenitor untuk menjadi dewasa dalam sel penghasil myelin.
Penemuan baru-baru ini menunjukkan bahawa menyasarkan molekul yang menjadikan nenek moyang tidak aktif mungkin merupakan alternatif yang menjanjikan.
"Ideanya," kata Dr. Sim, "bahawa ketakutan patologi keturunan dapat mencegah pertumbuhan semula MS adalah berbeza dengan strategi praklinis semasa membuat jalan masuk ke dalam percubaan."
"Kami merancang untuk mengejar idea bahawa mungkin kami dapat mengenal pasti rawatan untuk MS yang berfungsi dengan mengatasi ketakutan patologi prekursor oligodendrocyte dalam menghilangkan lesi yang mencirikan penyakit ini."
Dr. Fraser J. Sim
