Menyasarkan satu bakteria usus boleh merawat penyakit hati alkohol
Penyasaran tepat bakteria dengan cara yang berbeza dengan antibiotik menunjukkan janji sebagai rawatan untuk penyakit hati alkoholik, menurut penyelidikan baru pada tikus.
Baru-baru ini Alam semula jadi kertas kajian menerangkan bagaimana pasukan saintis antarabangsa menggunakan bakteriofag, yang merupakan virus yang membunuh bakteria, untuk membasmi penyakit hati alkohol pada tikus.
Mereka menggunakan campuran fag tertentu untuk menghilangkan secara selektif Enterococcus faecalis, bakteria usus yang melepaskan toksin yang membunuh sel hati.
Mereka mendapati bahawa orang dengan penyakit hati alkoholik mempunyai lebih banyak E. faecalis dalam usus mereka daripada orang tanpa keadaan ini.
Di samping itu, mereka melihat bahawa tahap bakteria berkorelasi dengan keparahan penyakit.
"Kami tidak hanya mengaitkan toksin bakteria tertentu dengan hasil klinikal yang lebih teruk pada [orang] dengan penyakit hati alkoholik, kami menemui cara untuk memutuskan hubungan itu dengan mengedit mikrobiota usus dengan fages," kata pengarang kajian kanan Bernd Schnabl, seorang profesor perubatan. dan gastroenterologi di University of California San Diego School of Medicine.
Penyakit hati alkohol meningkat di AS
Penyakit hati alkohol adalah masalah utama kesihatan awam global. Sebenarnya, ini adalah penyebab utama kematian pada orang dengan keadaan hati di seluruh dunia.
Penyebab penyakit ini adalah kerosakan pada hati kerana minum alkohol dalam jumlah tinggi. Keparahan penyakit boleh berkisar dari ringan hingga mengancam nyawa.
Hati berlemak, yang dapat berkembang setelah beberapa hari penggunaan alkohol berat, adalah tahap pertama penyakit hati alkoholik.
Setelah berpuluh-puluh tahun minum, hati berlemak yang berkaitan dengan alkohol biasanya berkembang menjadi fibrosis, dan kemudian menjadi sirosis. Penyakit ini juga boleh menjadi bentuk yang sangat teruk yang disebut hepatitis alkoholik.
Hepatitis alkohol dan bentuk hati alkoholik teruk yang semakin meningkat di Amerika Syarikat. Menurut Pusat Kawalan dan Pencegahan Penyakit (CDC), mereka bertanggungjawab untuk sekitar 22.246 kematian di A.S. pada tahun 2017.
Doktor biasanya merawat hepatitis alkoholik dengan kortikosteroid, tetapi ubat ini tidak begitu berkesan. Sebenarnya, sehingga tiga perempat orang dengan bentuk penyakit hati alkoholik yang teruk ini biasanya mati dalam masa 3 bulan setelah mendapat diagnosis.
Pada masa ini, satu-satunya penyembuhan adalah dengan menjalani pemindahan hati awal. Walau bagaimanapun, operasi ini tidak tersedia secara meluas, dan terdapat senarai menunggu lama.
Kajian terdahulu menunjukkan bahawa mikroba usus dapat mempromosikan penyakit hati yang disebabkan oleh alkohol pada tikus, tetapi seperti yang dijelaskan oleh penulis kajian baru-baru ini, "sedikit yang diketahui mengenai faktor mikroba yang bertanggung jawab untuk proses ini."
Rawatan phage menghilangkan penyakit pada tikus
Dalam kajian baru itu, para penyelidik mengenal pasti sitolysin, yang merupakan racun E. faecalis menghasilkan, sebagai penyebab kecederaan dan kematian sel di hati. Mereka menyiasatnya lebih lanjut dalam sampel orang dengan hepatitis alkoholik.
Mereka mendapati bahawa sebahagian besar orang dengan hepatitis alkoholik yang positif positif sitolysin meninggal dalam 180 hari setelah dimasukkan ke hospital. Sebaliknya, dari mereka yang menguji negatif sitolysin, hanya sebilangan kecil yang mati dalam 180 hari.
Pada tahap kajian berikutnya, pasukan menunjukkan bahawa rawatan dengan bakteriofag dapat menghilangkan penyakit hati yang disebabkan oleh alkohol pada tikus.
Mula-mula mereka mengasingkan empat bakteriofag yang dapat mensasarkan pengeluaran sitolysin E. faecalis bakteria.
Ketika mereka merawat tikus dengan fag ini, mereka membasmi penyakit hati yang disebabkan oleh alkohol. Rawatan menggunakan fag yang menargetkan jenis bakteria lain, atau yang menargetkan E. faecalis yang tidak membebaskan sitolysin, tidak memberi kesan seperti itu.
Pasukan menunjukkan bahawa penemuan ini juga menonjolkan potensi penggunaan sitolysin sebagai peramal hepatitis alkoholik.
Terapi phage sebagai pendekatan baru
Idea untuk menggunakan virus yang membunuh bakteria sebagai cara untuk merawat jangkitan bakteria bukanlah perkara baru. Sebenarnya, saintis bereksperimen dengan terapi phage sekitar 100 tahun yang lalu, tetapi mereka nampaknya kehilangan minat ketika antibiotik muncul.
Walau bagaimanapun, kerana masalah ketahanan antibiotik yang semakin meningkat, para penyelidik melihat lagi terapi phage sebagai pendekatan alternatif untuk merawat penyakit yang berkaitan dengan bakteria.
Walau bagaimanapun, kemungkinan terapi phage sudah siap untuk rawatan penyakit hati alkohol.
Lebih banyak penyelidikan diperlukan, terutamanya mengenai keselamatan; fag boleh mencetuskan tindak balas imun yang kuat pada orang dengan jenis penyakit ini.
"Jalan penyelidikan baru ini sekarang perlu diperluas untuk menguji keselamatan dan keberkesanan terapi phage dalam ujian klinikal manusia pada [orang] dengan penyakit yang berkaitan dengan alkohol," kata penulis bersama kajian, Debbie L. Shawcross, seorang profesor hepatologi dan kegagalan hati kronik di King's College London di United Kingdom.
"Ada juga kemungkinan bentuk penyakit hati kronik lain yang terkait dengan perubahan mikrobioma usus juga akan mendapat manfaat dari pendekatan baru ini, seperti penyakit hati berlemak."
Prof Debbie L. Shawcross
