Sindrom Tourette: 400 mutasi genetik dijumpai
Penyelidikan baru telah membawa kita lebih dekat untuk memahami akar genetik dan penyebab perkembangan saraf dari sindrom Tourette.
Di Amerika Syarikat, kira-kira 200,000 individu kini hidup dengan sindrom Tourette dalam bentuk yang paling teruk.
Keadaan neuropsikiatri dicirikan oleh pergerakan atau bunyi yang tidak disengajakan dan berulang yang disebut tics.
Kami belum mengetahui punca sebenar sindrom Tourette. Walau bagaimanapun, para penyelidik mengaitkannya dengan perkembangan kawasan otak tertentu yang tidak normal, termasuk ganglia basal, lobus frontal, dan korteks.
Juga, rangkaian otak yang menghubungkan kawasan ini - bersama dengan neurotransmitter seperti dopamin dan serotonin - juga dikaitkan dengan keadaan ini.
Sekarang, para penyelidik membawa pandangan baru mengenai apa yang mungkin mengganggu perkembangan otak dalam sindrom Tourette, dan mereka telah menerbitkan penemuan mereka dalam jurnal Laporan Sel.
Sheng Wang, yang berafiliasi dengan Institut Sains Biologi Nasional di Beijing, China, dan Jabatan Psikiatri di University of California di San Francisco, adalah penulis pertama makalah baru-baru ini.
Mengkaji gen yang terlibat dalam Tourette
Wang dan rakan-rakannya mengusahakan kajian genetik terbesar sindrom Tourette: kajian Tourette International Collaborative Genetics (TIC Genetics).
"Melalui keluarga awal yang berpartisipasi, kami dapat mengumpulkan sampel dan data untuk memulakan kajian dan membuat repositori perkongsian pertama untuk penyelidik dari seluruh dunia yang berminat untuk mengkaji sindrom Tourette," laporan penulis bersama kajian Gary Heiman, seorang rakan profesor di Jabatan Genetik di Universiti Rutgers – New Brunswick di New Jersey.
Makalah yang baru diterbitkan ini merupakan kumpulan hasil utama kedua dari kajian TIC Genetics, yang telah berlangsung selama 11 tahun.
Kumpulan hasil pertama diterbitkan tahun lalu dan mendedahkan empat mutasi genetik yang boleh menyebabkan gangguan dalam perkembangan otak yang diperhatikan di Tourette.
Pada masa itu, para penyelidik telah menganalisis 511 trio genetik. Dalam kajian baru itu, mereka melakukan urutan keseluruhan exome dari 291 trio tambahan, dan mereka melakukan analisis terhadap gabungan 802 trio genetik.
Mutasi genetik dan pengembangan sel
Analisis mendapati bahawa varian nombor salinan (CNV), atau variasi kromosom yang melibatkan bahagian DNA yang lebih besar dan yang mungkin merangkumi beberapa gen, boleh memicu sindrom Tourette. CNV mengubah bilangan salinan kawasan DNA dengan mendua dan menghapusnya.
Pengarang bersama kajian Jay Tischfield, dari Rutgers University – New Brunswick, menjelaskan, “Kami mendapati bahawa CNV berlaku dua hingga tiga kali lebih kerap pada kanak-kanak dengan sindrom Tourette berbanding dengan mereka yang tidak.”
Para penyelidik juga menemui gen risiko "keyakinan tinggi" yang disebut CELSR3, yang mana mutasi berbahaya dijumpai di beberapa keluarga.
Terakhir, mereka juga menemui mutasi de novo dalam gen yang "mengekod protein yang terlibat dalam polaritas sel." Polaritas sel menggambarkan "asimetri intrinsik" yang diperhatikan dalam "bentuk, struktur, atau organisasi" sel.
Polaritas sel adalah kunci untuk pengembangan dan pengkhususan sel. Mutasi yang diturunkan membantu menerangi masalah perkembangan otak yang terdapat di Tourette's.
Secara keseluruhan, para saintis menganggarkan bahawa lebih dari 400 mutasi gen, sama ada tunggal atau gabungan, dapat meningkatkan risiko sindrom Tourette.
"Ini [...] penemuan penting," kata Tischfield, "menyediakan kerangka untuk penelitian masa depan mengenai penyebab dan rawatan gangguan yang luar biasa dan aneh ini."
Kajian ini juga mengenal pasti "pertindihan yang signifikan" dari mutasi de novo antara sindrom Tourette dan beberapa keadaan psikiatri lain, seperti gangguan obsesif-kompulsif dan autisme.
