Disfungsi ura di hati mungkin memberi isyarat kepada barah
Kitaran urea adalah cara utama badan manusia membuang sisa nitrogen. Penyelidikan baru menunjukkan bahawa gangguan dalam proses ini mungkin merupakan tanda awal barah.
Satu kajian baru, kini diterbitkan dalam jurnal Sel, menunjukkan bahawa cara tubuh manusia memproses nitrogen mungkin menjadi kunci untuk mencari cara baru untuk mengesan dan memusnahkan barah.
Nitrogen adalah gas yang sangat penting untuk semua organisma. Kedua-dua tumbuhan dan haiwan memerlukannya untuk membuat protein.
Apabila badan kita memproses nitrogen, ia menghasilkan bahan yang dipanggil urea sebagai sisa; badan kemudiannya menyingkirkan bahan ini melalui air kencing.
Proses metabolisme ini disebut kitaran urea, dan berlaku di hati.
Penyelidikan baru menunjukkan bahawa disregulasi dalam kitaran urea boleh menjadi penanda barah. Kajian baru ini diketuai oleh Dr. Ayelet Erez, dari Institut Sains Weizmann di Rehovot, Israel.
Mengkaji disregulasi dan tumor urea
Dr. Erez dan rakan-rakannya mengubah ekspresi genetik enzim kitaran urea pada tumor barah usus besar tikus dan membandingkan tahap urea mereka dengan tikus kawalan.
Tikus yang mengalami gangguan siklus urea mempunyai kadar urea dalam darah yang lebih rendah dan zat yang disebut pyrimidine dalam air kencing mereka lebih tinggi.
Para saintis juga memeriksa rekod perubatan 100 kanak-kanak yang telah didiagnosis menghidap barah di Pusat Perubatan Tel Aviv Sourasky.
"Kami mendapati bahawa pada hari kemasukan mereka ke hospital," jelas penyelidik utama itu, "kanak-kanak dengan barah telah menurunkan kadar urea dalam darah mereka secara signifikan, dibandingkan dengan tahap urea yang didokumentasikan pada anak yang sihat pada usia yang sama."
Akhirnya, para penyelidik juga menganalisis kumpulan genomik besar untuk mencari mutasi DNA yang dapat menunjukkan gangguan dalam kitaran urea.
Mereka menemui mutasi pada DNA, RNA, dan protein, yang menunjukkan kelebihan pyrimidine. Ini dihasilkan melalui sintesis nitrogen dan seterusnya dapat mendorong pertumbuhan sel barah.
Secara keseluruhan, penemuan menunjukkan bahawa disfungsi dalam kitaran urea mungkin merupakan petunjuk kanser yang baik.
"Ujian makmal standard memeriksa tahap tinggi urea dalam darah, tetapi kami sekarang menunjukkan bahawa tahap rendah juga dapat menandakan masalah," kata Dr Erez. "Sel-sel barah tidak membuang apa-apa, mereka menggunakan nitrogen sebanyak mungkin daripada membuangnya dalam bentuk urea, seperti sel-sel normal."
Menjadikan tumor terdedah kepada imunoterapi
Seperti yang dijelaskan oleh para penyelidik, tahap tinggi pyrimidine mewakili berita baik dan buruk. Berita buruknya adalah bahawa ia dapat membuat kanker merebak lebih cepat dan lebih agresif, tetapi kabar baiknya adalah bahawa mutasi yang berkaitan dengan pyrimidine berlebihan dapat membuat sel barah lebih rentan terhadap serangan dari sistem kekebalan tubuh.
Oleh itu, keganasan yang dicirikan oleh kitaran urea yang tidak teratur dapat dihancurkan dengan lebih mudah dengan imunoterapi.
Untuk menguji hipotesis ini, Dr. Erez dan rakan-rakannya memeriksa tumor melanoma dan mendapati bahawa tumor yang mempunyai kitaran urea yang tidak teratur bertindak balas lebih baik terhadap imunoterapi. Dr. Erez dan rakannya menyimpulkan:
"Secara keseluruhan, penemuan kami menunjukkan bahawa [disregulasi kitaran urea] adalah ciri umum tumor yang sangat mempengaruhi karsinogenesis, mutagenesis, dan tindak balas imunoterapi."
Lebih-lebih lagi, kata para penyelidik, hasilnya dapat menghasilkan alat yang lebih baik bukan hanya untuk mendiagnosis barah, tetapi juga untuk mengobatinya.
"Namun kemungkinan lain yang perlu diterokai," kata Dr. Erez, "adakah manipulasi genetik tumor untuk menyebabkan disregulasi sebelum imunoterapi dapat meningkatkan keberkesanan terapi."
