Para saintis menemui struktur molekul barah
Penyambungan alternatif adalah proses yang kompleks tetapi kurang difahami. Sangat penting untuk penghasilan protein yang diperlukan untuk kesihatan sel. Para penyelidik kini percaya bahawa sel barah juga menggunakan proses ini untuk keuntungan mereka sendiri.
Protein adalah molekul besar yang sangat penting untuk kesihatan setiap sel dalam tubuh manusia.
Walau bagaimanapun, proses yang menentukan, dan berapa banyak, protein yang tersedia untuk sel adalah kompleks.
Sebenarnya, penyelidik masih mengkaji bagaimana beberapa proses ini berfungsi.
Salah satu proses tersebut adalah penyambungan alternatif, yang memberi sel akses kepada pelbagai protein yang berasal dari kod sumber genetik yang sama tetapi juga melayani tujuan yang berbeza di dalam sel, sehingga memastikan kesihatannya.
Walau bagaimanapun, apabila gangguan fungsi penyambungan alternatif, ia dapat menyumbang kepada pertumbuhan, penyebaran dan kemampuan barah untuk mengembangkan daya tahan terhadap kemoterapi.
Ramai penyelidik percaya bahawa dengan mengatur penyambungan alternatif, mereka dapat mencari jalan untuk memperbaiki terapi barah. Namun mereka masih belum memahami sepenuhnya bagaimana proses kompleks ini berfungsi.
Kini, penyelidik dari Institut Penyelidikan Kanser di London, United Kingdom, telah membuat penemuan baru mengenai struktur dan fungsi DHX8. Ini adalah molekul yang memainkan peranan penting dalam penyambungan alternatif, dan aktivitinya dapat membantu menjelaskan bagaimana barah dapat merampas proses penting ini dan menggunakannya untuk kepentingannya sendiri.
"Dianggarkan bahawa [sekitar] 95% gen manusia disambungkan secara alternatif," penulis kajian menjelaskan.
"Dalam kondisi normal," mereka menambahkan, "penyambungan alternatif diatur dengan ketat, tetapi perubahan dalam penyambungan alternatif semakin terkait dengan berbagai penyakit manusia, dan khususnya dengan barah." Makalah mereka kini terdapat di Jurnal Biokimia.
'Jalan baru yang menarik untuk rawatan barah'
DHX8 berperanan dalam langkah terakhir penyambungan, di mana maklumat genetik disahkod, dan ini membawa kepada pengeluaran pelbagai bentuk protein.
Dalam penyelidikan mereka, para saintis meneroka bagaimana DHX8 manusia melakukan prestasi ini. Mereka juga menerangkan strukturnya dan fungsi apa yang digunakan oleh struktur ini.
Hingga kini, para saintis memiliki pemahaman yang terbatas tentang wilayah tertentu struktur DHX8, termasuk "motif DEAH", "gelung cangkuk", dan "putaran cangkuk". Namun, kini pasukan berjaya menemui lebih banyak maklumat mengenai cara mereka bekerja.
"Kajian kami telah memberi penerangan baru pada struktur dan fungsi protein penting yang terlibat dalam proses penyambungan alternatif, di mana maklumat genetik dicampur dan dipadankan untuk membuat banyak molekul protein dari satu gen," kata penulis kajian utama Rob van Montfort , Ph.D.
Penemuan para penyelidik, menurutnya, boleh membawa kepada pengembangan terapi antikanker yang lebih berkesan pada masa akan datang. "Sel barah," katanya, "memanfaatkan penyambungan alternatif untuk mempelbagaikan, berkembang, dan melepaskan diri dari mekanisme pengawalseliaan tubuh."
"Dengan menentukan struktur molekul terperinci salah satu molekul protein utama yang terlibat dalam penyambungan alternatif, kami telah membuka jalan baru yang berpotensi menarik untuk rawatan barah."
Rob van Montfort, Ph.D.
Ke depan, para penyelidik merancang untuk melihat bagaimana DHX8 mungkin menyumbang kepada menjadikan barah lebih sukar untuk dirawat.
Dengan berbuat demikian, mereka berharap dapat mencari cara untuk menyekat DHX8 atau molekul serupa. Ini, mereka mencadangkan, dapat menjadi strategi yang menjanjikan terhadap penyebaran barah dan penentangannya terhadap ubat terapeutik.
"Kami sangat gembira untuk mengkaji protein 'mix and match' ini lebih jauh, kerana kami berpendapat penemuan kami membuka jalan baru untuk membantu menyekat laluan evolusi barah, dan berpotensi mengatasi ketahanan terhadap ubat," kata penulis bersama kajian Prof Paul Workman.
Emily Farthing, seorang pengurus maklumat penyelidikan di Cancer Research UK - badan penyelidikan dan kesedaran barah yang menyokong penyelidikan baru-baru ini - juga memberi komen mengenai kemungkinan baru yang telah dibuka oleh kajian ini.
"Penyelidikan ini memberikan maklumat berharga tentang bagaimana sel-sel kanser merampas proses di sel kita untuk menjadikannya lebih beragam dan memungkinkan mereka menghindari rawatan. Walaupun diperlukan lebih banyak pekerjaan untuk membangun penemuan ini, penyelidikan ini dapat membuka kemungkinan terapi barah baru di masa depan, ”katanya.
