Ubat yang ada dapat membantu merawat barah otak yang agresif
Glioblastoma adalah barah otak yang agresif yang berkembang dengan cepat dan sering menjadi tahan terhadap rawatan. Ubat kemoterapi yang paling biasa digunakan untuk merawat glioblastoma, temozolomide, cenderung tidak seefektif yang diharapkan. Tetapi bolehkah ubat penyakit ketinggian biasa meningkatkan kejayaannya?
Temozolomide (TMZ) berfungsi dengan mengubah DNA, supaya protein tertentu yang membolehkan tumor tumbuh dan mengembang tidak dapat diekspresikan.
Tetapi, beberapa sel tumor mampu "menahan" tindakan TMZ.
Ini bererti bahawa keberkesanan ubat sering terhad, yang mempengaruhi kadar kelangsungan hidup pesakit.
Tetapi kajian baru yang dilakukan oleh penyelidik dari University of Chicago di Illinois telah membuat penemuan yang menarik.
Acetazolamide (nama jenama Diamox) - ubat yang biasa digunakan untuk mengubati penyakit ketinggian dan masalah kesihatan lain, seperti glaukoma dan juga kejang - boleh mengatasi daya tahan yang ditimbulkan oleh sel glioblastoma, sehingga meningkatkan kesan TMZ.
Pengarah kajian Dr. Bahktiar Yamini menjelaskan bahawa, jika penemuan baru itu kuat, asetazolamida akan menjadi bantuan terapi yang sangat mudah, kerana "murah untuk dibuat, mudah diminum, dan mempunyai kesan sampingan yang terhad."
Hasil penyelidik kini telah diterbitkan dalam jurnal Perubatan Translasional Sains.
Berharap untuk rawatan gabungan
Pasukan penyelidik mendapati bahawa pesakit dengan bentuk barah otak yang agresif ini cenderung tahan terhadap rawatan TMZ jika mereka mempunyai tahap CLL / limfoma sel B yang tinggi (BCL-3), protein yang dapat mengatasi tindakan ubat kemoterapi.
BCL-3 menyekat TMZ dengan mengaktifkan karbonat anhidrase II, enzim yang melindungi sel-sel tumor, dan membolehkan mereka meneruskan kitarannya.
Bekerja dengan model tikus glioblastoma, pasukan itu bereksperimen dengan asetazolamida, menguji untuk melihat apakah ia, pada gilirannya, akan menyekat aktiviti anhidrasi karbonik, sehingga memungkinkan TMZ melakukan kerjanya.
"Kami menguji strategi rawatan kombinasi ini dalam beberapa model haiwan," jelas Dr. Yamini.
Strategi ini, para penyelidik mendapati, menyembuhkan beberapa tikus, sementara haiwan lain melihat peningkatan masa bertahan 30-40 persen setelah rawatan kombinasi.
Ini kerana acetazolamide, sebenarnya, adalah perencat anhidrasa karbonik, dan pasukan dapat mengukurnya dengan melihat, pada awalnya, pada kajian yang ada yang melihat pesakit manusia dengan glioblastoma.
Dalam penyelidikan awal mereka, Dr. Yamini dan pasukan mendapati bahawa individu dengan tahap BCL-3 yang lebih rendah juga mempunyai kadar kelangsungan hidup yang lebih lama setelah menjalani rawatan dengan TMZ, berbanding dengan pesakit lain dengan tahap protein ini yang tinggi.
"Ciri penting peramal seperti BCL-3 adalah mereka bermaklumat," jelas para penyelidik. "Mereka dapat mengenal pasti jalan untuk meningkatkan tindak balas rawatan."
Oleh itu, dengan melihat mekanisme BCL-3, para saintis akhirnya dapat menentukan asetazolamida sebagai penghambat anhidrasa karbon yang dapat menyokong kesan TMZ.
"Data kami," tambah penulis, menunjukkan bahwa itu adalah "induksi [karbonik anhidrase II] oleh TMZ yang penting dalam memodulasi tindak balas terhadap terapi."
Dr. Yamini dan rakan sekerja mencadangkan bahawa, di masa depan, percubaan klinikal rawak prospektif harus dilakukan untuk mengesahkan bahawa ujian untuk BCL-3 dapat menunjukkan pesakit mana yang akan memberikan respons yang terbaik terhadap TMZ, dan yang cenderung tahan terhadap rawatan.
Para penyelidik berharap gabungan TMZ dan asetazolamida akhirnya dapat digunakan untuk meningkatkan keberkesanan rawatan bagi pesakit dengan kadar BCL-3 yang tinggi. Pasukan ini sudah merancang ujian klinikal dan ingin merekrut peserta.
