Beberapa terapi barah dapat mengelakkan penyakit kardiovaskular
Ubat barah yang ada dapat digunakan sebagai rawatan untuk radang pembuluh darah, menurut penyelidikan baru dari University of California San Diego School of Medicine.
Menerbitkan penemuan mereka di Laporan Sel, penulis menerangkan wawasan baru mengenai cara reseptor yang digabungkan dengan protein (GPCR) bekerja di dalam sel untuk mempengaruhi keradangan menggunakan "sistem pembuangan sisa" selular.
Keradangan vaskular (radang saluran darah) adalah faktor penyumbang yang signifikan pada fasa awal aterosklerosis, penyakit di mana plak terbentuk di dalam arteri dan yang boleh menyebabkan serangan jantung, strok, atau bahkan kematian.
Penyakit kardiovaskular adalah penyebab utama kematian di seluruh dunia, jadi mengenal pasti sebarang sasaran yang berpotensi untuk terapi yang menangani penyakit kardiovaskular atau penyebabnya - seperti keradangan vaskular - adalah keutamaan.
Fungsi GPCR ‘tidak difahami sepenuhnya’
GPCR tertanam di membran semua sel, di mana mereka memediasi tindak balas sel ke persekitaran luarannya. GPCR berubah bentuk apabila nutrien atau molekul lain mengikatnya.
Sebahagian dari perubahan bentuk ini melibatkan protein G di dalam sel yang berlabuh ke GPCR di bahagian dalam membran, yang memulakan serangkaian perubahan molekul.
Para saintis tahu bahawa GPCR penting dalam mengekalkan banyak fungsi biologi seperti bau, penglihatan, rasa, tindak balas alergi, tekanan darah, dan degupan jantung.
Mereka juga tahu bahawa apabila GPCR tidak berfungsi, mereka dapat menyumbang kepada pelbagai penyakit. Walau bagaimanapun, banyak fungsi asas GPCR masih belum difahami sepenuhnya.
Bagaimana GPCR mempengaruhi keradangan
Pasukan penyelidik dari kajian terbaru ini menyelidiki bagaimana proses yang disebut ubiquitination mempengaruhi fungsi GPCR dalam sel yang melapisi saluran darah.
Ubiquitination adalah ketika protein diberi label oleh enzim dengan molekul yang disebut ubiquitin, bertindak sebagai sejenis bendera untuk membiarkan sel mengetahui bahawa protein ini dapat dibuang.
Namun, pasukan mendapati bahawa dalam sel-sel ini, GPCR mengaktifkan enzim ligase E3 yang memulai ubiquitination, yang seterusnya mengaktifkan protein yang mempromosikan peradangan yang disebut p38. Ini adalah mekanisme yang sangat berbeza dengan proses biasa di mana-mana.
"Kami terkejut mengetahui bahawa GPCR dan keradangan dipengaruhi oleh ubiquitination - proses yang sebelumnya dianggap hanya menandakan protein untuk dimusnahkan," jelas penulis kanan JoAnn Trejo. "Sebagai gantinya, kami melancarkan wawasan baru mengenai fungsi GPCR dan di mana-mana."
Menurut Trejo, ini adalah pertama kalinya ligase E3 dikenal pasti berperanan dalam keradangan vaskular, menjadikannya sasaran yang layak dalam mengembangkan rawatan untuk keadaan ini.
Berita baiknya ialah beberapa ubat yang kini digunakan sebagai rawatan barah telah disetujui oleh Pentadbiran Makanan dan Dadah (FDA); ubat-ubatan tersebut menghalang ligase ubiquitin E3 ini, dan para penyelidik kini lebih banyak mengkaji ujian klinikal. Oleh itu, mungkin juga menggunakan ubat ini untuk merawat radang vaskular.
Namun, Trejo memberi amaran bahawa "ladang ini benar-benar masih dalam tahap awal," dan bahawa "jumlah ubat-ubatan penargetan E3 yang disetujui atau dalam ujian klinikal sangat kecil." Ini semakin rumit oleh bilangan ligase E3 yang berlainan di dalam badan, yang dianggap antara 600 dan 700, dan yang berkaitan dengan pelbagai fungsi biologi.
Walaupun keradangan vaskular adalah penyumbang aterosklerosis yang diketahui, Berita Perubatan Hari Ini baru-baru ini dilaporkan dalam sebuah kajian yang mendapati bahawa keradangan sebenarnya dapat membantu menahan serangan jantung dan strok dalam keadaan yang lebih maju.
