Diabetes: Duo ubat membantu badan mengisi sel penghasil insulinnya
Para saintis telah mengambil langkah penting dalam mencari penawar diabetes yang mengembalikan kemampuan tubuh untuk membuat insulin.
Mereka telah membuat koktail ubat baru yang dapat mendorong sel penghasil insulin untuk tumbuh semula dengan kadar yang cukup cepat untuk bekerja dalam perawatan manusia.
Kajian baru-baru ini oleh para penyelidik di Icahn School of Medicine di Mount Sinai di New York City, NY, mengungkapkan bagaimana gabungan novel dua kelas ubat dapat membuat sel beta manusia dewasa bereplikasi pada kadar 5-8 persen setiap hari.
Pasukan melaporkan penemuan dalam makalah yang terdapat dalam jurnal Metabolisme Sel.
"Kami sangat gembira dengan pemerhatian baru ini," kata penulis utama Dr. Andrew F. Stewart, yang merupakan pengarah Institut Diabetes, Obesiti, dan Metabolisme Gunung Sinai, "kerana, untuk pertama kalinya, kami dapat melihat kadar replikasi sel beta sel manusia yang mencukupi untuk mengisi semula jisim sel beta pada manusia. "
Dalam karya sebelumnya, pasukan telah menyiasat molekul kecil yang menyekat enzim yang disebut kinase 1A (DYRK1A) tyrosine-phosphorylation-regulated dual-spesifisiti. Molekul ini menyebabkan kadar percambahan sel beta 1.5 hingga 3 peratus.
Dalam kajian baru, tim menunjukkan bagaimana menambahkan molekul kecil dari kelas ubat yang berbeza menaikkan kadar percambahan hingga rata-rata 5-8 persen. Ubat kedua menyekat anggota keluarga pertumbuhan beta faktor pertumbuhan (TGFβSF).
Walau bagaimanapun, sementara kajian telah mengambil langkah penting dengan menunjukkan bahawa kombinasi ubat dapat menjana semula sel beta cukup cepat untuk rawatan, masih ada beberapa pekerjaan yang harus dilakukan.
Seperti yang dijelaskan oleh Dr. Stewart, "Rintangan besar berikutnya adalah mencari cara untuk menyampaikannya terus ke pankreas."
Diabetes, insulin, dan sel beta
Diabetes adalah penyakit di mana glukosa darah meningkat ke tahap berbahaya. Glukosa darah tinggi yang berterusan merosakkan saluran darah, saraf, dan sistem badan yang lain. Ia boleh menyebabkan kehilangan penglihatan, penyakit buah pinggang, dan masalah jantung.
Tahap glukosa darah meningkat kerana kesukaran untuk menghasilkan dan menggunakan insulin, hormon yang membantu sel-sel tubuh menyerap dan menggunakan glukosa untuk menghasilkan tenaga.
Menurut Pertubuhan Kesihatan Sedunia, anggaran menunjukkan bahawa terdapat sebanyak 300 juta orang di seluruh dunia dengan diabetes pada tahun 2025.
Di Amerika Syarikat, diabetes mempengaruhi kira-kira 9.4 peratus daripada populasi, yang setara dengan kira-kira 30.3 juta orang. Institut Nasional Diabetes dan Pencernaan dan Penyakit Ginjal menunjukkan bahawa terdapat 84.1 juta orang dewasa dengan prediabetes.
Terdapat dua jenis diabetes utama: jenis 1 dan jenis 2. Kira-kira 90-95 peratus orang dewasa dengan diabetes mempunyai jenis 2.
Pada diabetes jenis 1, kekurangan kawalan glukosa darah berlaku kerana sistem imun merosakkan sel beta penghasil insulin di pankreas.
Diabetes jenis 2 biasanya bermula dengan ketahanan insulin, suatu keadaan di mana sel menjadi kurang berkesan menggunakan insulin. Pankreas pada mulanya mengimbangi dengan membuat lebih banyak insulin, tetapi ini bukan penyelesaian jangka panjang, dan tahap glukosa darah akhirnya naik.
Walaupun kedua-dua jenis mempunyai perbezaan, kajian baru-baru ini menunjukkan bahawa diabetes jenis 1 dan jenis 2 mempunyai ciri utama: kekurangan bekalan sel beta penghasil insulin yang berfungsi.
‘Mencapai kadar yang sebelumnya tidak dapat dicapai’
Dr Stewart mengatakan bahawa tidak ada ubat yang tersedia untuk rawatan diabetes yang cukup berkesan untuk menjadikan sel beta manusia tumbuh semula.
Para penyelidik sedang menyiasat pendekatan lain, seperti transplantasi sel beta atau pankreas dan rawatan yang menggunakan sel induk untuk menghasilkan sel beta baru. Walau bagaimanapun, tidak ada yang digunakan secara meluas, Dr. Stewart mencatat.
Dalam karya sebelumnya, dia dan rakan-rakannya telah menunjukkan bahawa perencat DYRK1A yang disebut harmine mampu merangsang percambahan sel beta manusia dewasa yang berterusan dalam budaya makmal.
Sebagai tambahan, tikus dengan sel beta manusia sebagai gantinya dapat menjaga kadar gula darah dalam kisaran normal setelah menjalani rawatan dengan harmine.
Ini merupakan langkah utama. Walau bagaimanapun, kadar pengeluaran sel beta baru terlalu rendah untuk rawatan yang berkesan pada manusia dengan diabetes.
Para penyelidik mendapat idea untuk menambahkan perencat TGFβSF ke harmine semasa mereka menyiasat sejenis tumor jinak yang terbentuk dalam sel beta. Ini menemui sekumpulan sasaran baru untuk ubat-ubatan yang mungkin meningkatkan percambahan sel beta.
Oleh itu, tujuan kajian baru-baru ini adalah untuk menyiasat sama ada menggabungkan kedua-dua kelas ubat mungkin berfungsi - dan memang berjaya.
Para penyelidik menulis bahawa kajian itu mendedahkan bagaimana menyekat "isyarat DYRK1A dan TGFβSF mendorong kadar percambahan sel beta manusia yang luar biasa dan sebelumnya tidak dapat dicapai [...] dan sebenarnya meningkatkan bilangan sel beta manusia dan tikus."
Kajian ini juga mengupas mekanisme di sebalik "kadar percambahan yang luar biasa." Hasil kajian menunjukkan bahawa kombinasi ubat tidak hanya berfungsi pada sel beta yang para saintis pulih dari "pulau kecil kadaver normal," tetapi juga dalam sel beta yang mereka tumbuh dari sel induk manusia dan "mereka dari orang dengan diabetes jenis 2."
"Oleh kerana ubat-ubatan ini mempunyai kesan pada organ-organ lain dalam tubuh, kita sekarang perlu mengembangkan metode untuk menyampaikan ubat-ubatan ini secara khusus ke sel beta pada manusia."
Andrew F. Stewart
