Sel barah pankreas 'ketagih' kepada protein utama
Penyelidikan baru mendapati bahawa sel-sel kanser dalam bentuk pankreas yang sangat agresif sangat bergantung pada protein utama untuk tumbuh dan menyebar. Penemuan ini segera membawa kepada strategi rawatan dan pencegahan baru.
Kanser pankreas sangat sukar untuk dirawat. Persatuan Kanser Amerika menganggarkan bahawa sehingga 61 peratus orang dengan barah pankreas peringkat awal hidup sekurang-kurangnya 5 tahun selepas diagnosis.
Beberapa subtipe kanser pankreas lebih agresif daripada yang lain. Sebagai contoh, adenokarsinoma saluran pankreas biasanya sudah berada pada tahap lanjut ketika doktor mengesannya, dan kadar kelangsungan hidup selama 5 tahun kurang dari 10 peratus.
Walau bagaimanapun, penyelidikan baru mungkin telah mengenal pasti kelemahan utama bentuk barah yang agresif ini, iaitu sel-selnya kecanduan protein utama.
Christopher Vakoc, PhD, seorang profesor di Cold Spring Harbour Laboratory di New York, dan pasukannya menyiasat sebab mengapa subjenis barah pankreas ini begitu agresif.
Sehingga kini, para penyelidik tahu bahawa mutasi tertentu yang harus disalahkan untuk perkembangan penyakit ini, tetapi mereka tidak tahu dengan tepat apa yang menyebabkan mutasi tersebut.
Dalam kajian baru itu, mereka menemui gen yang menyandikan protein yang sangat dinyatakan dalam barah yang sangat agresif ini.
Timothy Somerville, rakan pasca doktoral di makmal Prof Vakoc, adalah pengarang utama makalah baru, yang baru-baru ini diterbitkan dalam jurnal Laporan Sel.
Mengetahui apa yang mendorong pertumbuhan tumor
Somerville menjelaskan bahawa seseorang dengan diagnosis kanser pankreas terus hidup selama rata-rata 2 tahun. Walau bagaimanapun, mereka yang berada di subset kecil orang dengan adenokarsinoma saluran pankreas mempunyai pandangan yang kurang menguntungkan di bawah satu tahun.
"Versi kanser ini sangat mematikan," kata Somerville.
Para penyelidik dalam pasukan Prof. Vakoc membuat hipotesis bahawa protein tertentu mungkin bertanggungjawab menjadikan barah ini begitu agresif.
Untuk menentukan protein mana, para penyelidik menggunakan "analisis transkripome yang ada pada tumor [pankreas duktal adenocarcinoma]" untuk mencari faktor transkripsi yang bertindak sebagai "pengatur utama."
Faktor transkripsi adalah "protein utama yang menguraikan maklumat dalam genom kita untuk menyatakan kumpulan protein dan molekul RNA yang tepat dan unik dalam setiap jenis sel di dalam tubuh kita." Mereka mengandung domain "yang mengikat pada DNA penunjang atau wilayah penambah gen tertentu."
Dalam kes kanker pankreas, para peneliti percaya bahawa "faktor transkripsi pengatur utama" akan memberikan adenokarsinoma saluran pankreas sebagai kualiti skuamosa.
"[Analisis menunjukkan] gen [dan protein yang dihasilkannya] disebut Tumor-Protein 63 (TP63) yang secara khusus dinyatakan dalam bentuk barah pankreas yang agresif ini," kata Somerville.
Seperti yang dijelaskan oleh penyelidik, protein P63 biasanya tidak tergolong dalam pankreas. Sebaliknya, peranan utamanya adalah untuk membantu membuat sel kulit khusus yang disebut sel skuamosa. Dalam adenokarsinoma duktus pankreas, kajian baru menunjukkan, protein ini menjadikan sel pankreas berubah menjadi sesuatu yang tidak seharusnya.
Menindas P63 sebagai rawatan baru
Untuk meniru penemuan mereka, para penyelidik mengkaji tingkah laku protein ini dengan lebih lanjut menggunakan "kultur organoid manusia yang berasal dari tisu pankreas normal atau tumor [adenokarsinoma saluran pankreas]."
Analisis ini menunjukkan bahawa kehadiran TP63 dalam tumor memungkinkan sel-sel barah tumbuh, membiak, dan berhijrah ke bahagian tubuh yang lain. Namun, "pertolongan" TP63 berharga untuk sel-sel barah.
"Salah satu penemuan yang menggembirakan adalah ketika ini terjadi," jelas Somerville, "sel-sel barah menjadi sangat bergantung pada P63 sehingga mereka benar-benar memerlukan P63 untuk pertumbuhan mereka yang berterusan."
"Jadi bergerak maju, kami mencari pendekatan untuk menekan aktiviti P63 yang tidak sesuai sebagai pilihan rawatan bagi pesakit."
Penulis utama menambah bahawa pemahaman mengapa gen P63 menjadi aktif pada individu tertentu akan membawa kepada langkah pencegahan yang berharga. Ini adalah matlamat seterusnya untuk pasukan penyelidik.
"Sekiranya kita dapat menghentikannya dari tidak pernah terjadi," kata Somerville, "ini boleh menjadi sangat baik untuk kelangsungan kumpulan pesakit barah yang paling rentan ini."
